PNAS：肥胖、肝炎竟“重女轻男”！神经元受损时，女性代谢异常而男性无碍

糖类、三酸甘油酯和蛋白质是维系我们生命的主要能量举例来说，人体对这些物质的摄取和利用是一个复杂又精妙的全过程。如果这个全过程浮现差错，可能就会引发细胞内的激素失衡，再度可能就会发展为老年人或糖尿病等癌症。

背内侧外周(VMH)在/肝细胞一个系统上都起着主要抑制作用，哺乳动物的VMH之前具感测激素一个系统的神经，例如，生成因子1(SF1)神经，能平衡和皮质醇素质。

先前的研究工作见到，VMH之前存有更高浓度的皮质醇介导2。那么，这是不是理论上皮质醇在某些激素的平衡上起着更不可忽视的抑制作用？近日，发表在《PNAS》上的一篇名为“Essential and sex-specific effects of mGluR5 in ventromedial hypothalamus regulating estrogen signaling and glucose balance”的文章，首次阐明了在缺乏胺介导5HIV-(mGluR5)的情况下，雌开放性毒素的SF1神经活开放性就会受到毁损，皮质醇对激素的保护抑制作用就会再一为毁损抑制作用。

此外，研究工作人员推测，皮质醇对激素的这种再一抑制作用只不过能解释为什么绝经后的青年人更容易胰岛素抵抗和患糖尿病的效用增加。

背内侧外周(VMH)之前存有很多神经，它们在应激正常(外/实质上刺激)下暴发结构和功能的忽略。激素型胺介导5HIV-(mGluR5)在平衡神经和神经的连结全过程之前有着不可忽视抑制作用，且mGluR5在脑部的某些区域之前的功能受脑源开放性神经营养因子(BDNF)的平衡。

先前的研究工作已经见到，神经的兴奋开放性增高就会带来雌开放性BDNF2L/2LCk cre互补（BDNF有缺陷引发之前枢受到制约）毒素的极度进食、不耐受和老年人[5]。而mGluR5又对神经如此不可忽视，那么，mGluR5的有缺陷就会带来何种后果呢？

首先，研究工作人员有别于雄开放性和雌开放性BDNF2L/2LCk cre互补毒素来开展具体的实验，结果见到，这些互补毒素之前的mGluR5表达增高。当研究工作人员适用基因编辑方法敲除mGluR5后，他们观察到雌开放性毒素之前原本长时间的/肝细胞素质再一为异常正常。

最有点惊异的是，/肝细胞激素的异常只暴发在雌开放性毒素之前。有缺陷mGluR5的雄开放性毒素的/肝细胞激素依旧长时间。

那么，带来这种“重女轻男”现象的原因是什么？接下来，研究工作小组对雌开放性和雄开放性BDNF2L/2LCk cre互补毒素的毒素之前的激素开展了具体考察，结果见到雌开放性开放性互补毒素之前磺酸肾上腺素素质孝着增高，而雄开放性互补之前却从未制约，这解释增高交感神经张力就会引发这种“开放性别差异对待”。

紧接着，研究工作小组进一步地考察了神经的可控速率和高血压激素的关系，见到在有或无mGluR5必需下，皮质醇对SF1神经活开放性和高血压激素的制约孝着不同，如果从未这种胺介导mGluR5，皮质醇就会抑制SF1神经活开放性，且对高血压的平衡将从长时间正常转变为异常正常，而在雄开放性互补之前从未观察到这些忽略。

总之，该项研究工作见到了胺介导5(mGluR5)对于皮质醇平衡雌开放性的素质是不可缺少的，而在雄开放性之前也许从未任何制约，这将不利于我们更加深入地了解男开放性和女开放性的一生之前患糖尿病或其他癌症的效用不同的原因。

此外，由于皮质醇在平衡女开放性的高血压/肝细胞激素上都有着不可忽视的抑制作用，那么，女开放性是否可以在绝经后适当添加天然皮质醇（如植物之前的皮质醇）来维系某些激素一个系统呢？这都将值得我们进一步去思考。

原始出处：

Micaella P Fagan, Dominique Ameroso, Alice Meng, et al.Essential and sex-specific effects of mGluR5 in ventromedial hypothalamus regulating estrogen signaling and glucose balance.Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Jul 27;202011228. doi: 10.1073/pnas.2011228117. Online ahead of print.